靶向CD155的溶瘤病毒获得美国FDA授予孤儿药称号，在多种实体瘤研究中显示出积极的治疗希望丨医麦猛爆料
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2021年1月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，临床阶段生物技术公司Istari Oncology宣布，其候选产品PVSRIPO已经获得美国FDA授予孤儿药称号，用于治疗晚期黑色素瘤（IIB-IV期）。
PVSRIPO是一款基于Sabin 1型脊髓灰质炎疫苗的新型病毒免疫疗法，其经过基因改造更具安全性。与其它病毒免疫疗法不同的是，PVSRIPO具有独特的靶标CD155（脊髓灰质炎病毒受体），大多数实体瘤的肿瘤细胞中广泛表达CD155。
PVSRIPO抗肿瘤机制：（1）直接感染和杀死表达CD155的肿瘤细胞；（2）
感染肿瘤内抗原呈递细胞，激活先天和适应性抗肿瘤免疫反应，释放炎症级联，导致持续的全身抗肿瘤免疫。
不同于其他溶瘤产品通常会被1型干扰素反应所影响、杀死或限制树突状细胞，PVSRIPO不会被1型干扰素所破坏，同时能够激活树突状细胞的免疫功能。对脊髓灰质炎病毒免疫和通过Salk疫苗加强免疫的肿瘤患者，在瘤内注射PVSRIPO后出现免疫反应。PVSRIPO能够建立长期的免疫记忆，从而有助于预防癌症的复发。
值得一提的是，PVSRIPO已经获得美国FDA授予的针对复发性胶质母细胞瘤的破性治疗指定和孤儿药称号。PVSRIPO通过外科植入导管直接注入到脑肿瘤中。
在PVSRIPO针对PD-1难治性黑色素瘤的1期单药研究中，接受过3次PVSRIPO注射的患者（6/12）总缓解率为67％（4/6）。
值得一提的是，PVSRIPO已经获得美国FDA授予的针对复发性胶质母细胞瘤的破性治疗指定和孤儿药称号。PVSRIPO通过外科植入导管直接注入到脑肿瘤中。
2018年6月28日，杜克大学癌症研究所于NEJM上公布了PVSRIPO溶瘤病毒疗法在胶质母细胞瘤的1期临床试验数据，研究结果表明：2年生存率为21%，已经比历史数据(14%)高出50%；3年生存率同样为21%，历史数据仅为4%，足足高出5倍之多。
2020年11月，Istari Oncology宣布在PVSRIPO联合Pembrolizumab治疗复发性胶质母细胞瘤的2期临床试验LUMINOS-101中，对首位患者进行给药。
溶瘤病毒将成为癌症治疗下一个重大突破
前不久，一名61岁的霍奇金淋巴瘤患者感染新冠病毒4个月后，体内的肿瘤奇迹般的消失了绝大部分，相关的肿瘤标记物也下降了90%以上。再一次显示出病毒免疫治疗在肿瘤治疗领域拥有这强大的潜力。
溶瘤病毒是一类天然的或经过基因改造的病毒，可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终裂解肿瘤细胞，同时会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境。
近年来，溶瘤病毒相关研究取得了巨大进展，引起了广泛关注。但是严格来说，上市并获得认可的产品只有一款2015年FDA批准的安进公司的T-vec（Imlygic），用于黑色素瘤患者的局部治疗，是首个获得FDA批准的溶瘤病毒治疗药物。2016年又分别在欧洲和加拿大获批上市。
在国内，2005年CFDA批准了三维生物的安柯瑞（H101）上市，但由于当时国内临床试验标准不完善、审批政策较为宽松以及产品专利之争等多方面因素的叠加，这款产品临床疗效至今还未得到国际认可。
此外，国内目前有多家公司正在进行溶瘤病毒的开发，并取得了较大的进展，2020年就有多家公司向药监局提交了溶瘤病毒的临床申请。
而同时肿瘤免疫疗法逐渐在向联合疗法倾斜，而临床证据表明，溶瘤病毒可以加强肿瘤对免疫调节检查点抑制剂、CAR-T细胞等免疫治疗方法的反应率，是联合治疗策略中的理想对象。使得溶瘤病毒成为肿瘤免疫研究中的热门方向。
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溶瘤病毒策略被认为是下一个肿瘤免疫治疗的重大突破，在2021年3月即将举办的中国生物年度盛会——2021中国生物药创新技术大会（BPIT）上，将邀请诸位大咖莅临现场，与现场观众共同讨论溶瘤病毒现在以及未来的发展前景。
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